Utjecaj na bolesti i zdravlje

Alzheimerova bolest

Redovitim uzimanjem hrane bogate niacinom smanjuje se rizik od Alzheimerove bolesti i to za 70 % te smanjuje pojavu smanjenja kognitivnih sposobnosti u starije populacije.[1,2]

HIV/AIDS

Istraživanja pokazuju da infekcija HIV-om povećava rizik od nedostatka niacina. Interferon-γ je citokin kojeg proizvode stanice imunosnog sustava kao odgovor na infekciju te su njegove razine povišene kod infekcije HIV-om. Pri povišenim razinama interferona-γ povećava se i razgradnja triptofana, prekursora niacina. Istraživanja pokazuju da se više razine niacina u oboljelih od AIDS-a mogu povezati sa smanjenim napretkom bolesti.[3,4,5]

Osteoartritis

Nikotinamid može pomoći pri olakšavanju simptoma artritisa, uključujući povećanje mobilnosti zglobova te smanjujući potrebu za nesteroidnim protuuplanim lijekovima. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja koja bi povezala niacin, odnosno nikotinamid sa osteoartitisom.[6,7]

Povišen kolesterol i kardiovaskularne bolesti

U farmakološkim dozama, niacin (ne nikotinamid) smanjuje razine triglicerida, kolesterola i povećava razine HDL-a.  Doze nikotinske kiseline od 3 g dnevno u prosjeku smanjuju ukupni kolesterol za 10 %, trigliceride za 26 %, pojavu srčanog infarkta za 27 % te za 26 % smanjuju pojavu moždanog udara.[8,9] Učinak niacina uvelike ovisi o dozi. Statini (cerivastatin, atorvastatin ili  simvastatin) i niacin u dozama od 100 mg dnevno povećavaju razine HDL kolesterola za samo 2.1 mg dL−1 te ta kombinacija nije imala učinka na razine LDL kolesterola, ukupnog kolesterola ili triglicerida.[10] Doze niacina veće od 1 g dnevno se obično koriste u liječenju hiperlipidemije. Međutim, nekoliko istraživanja upozorava na razvoj miopatije istovremenim uzimanjem niacina i statina, no potrebno je to dodatno potvrditi.[11] Kombinacija nikotinske kiseline (2 do 3 g dnevno) i lijeka za snižavanje kolesterola, simvastatina, pozitivno utječe na razine kolesterola i smanjuje rizik od kardivaskularnih bolesti.  Međutim, zanimljivo je da kombinacija antioksidansa, vitamina C i E , selena i β-karotena oslabljuje djelovanje kombinacije niacina i simvastatina.[11,12,13] S obzirom da niacin snižava razine LDL kolesterola i triglicerida u krvi time i sprječava aterosklerozu te se ponekad daje oboljelima zajedno s drugim lijekovima. Međutim, niacin povećava i razine homocisteina u krvi, koji se povezuje s povećanim rizikom od bolesti srca.[14,15,16]

Rak

Razine NAD+ utječu na stanične odgovore na oštećenje DNA, važan čimbenik rizika u razvoju raka. Stanični NAD+ se troši na sintezu ADP-riboza polimera koji su važni za popravak DNA.[17] Nedostatkom niacina smanjuju se količine NAD+ i poli-ADP-riboze u koštanoj srži, te se time povećava rizik od leukemije.[18] Pojedina istraživanja pokazuju da dodatno uzimanje vitamina B3 smanjuje oštećenja DNA u limfocitima uzrokovano slobodnim radikalima (npr. dim cigarete), dok druga ne nalaze značajniju povezanost, pa su stoga potrebna daljnja istraživanja.[19,20] Dodatno uzimanje niacina, zajedno sa antioksidansima, se povezuje sa smanjenom pojavom oralnih, faringealnih i ezofagealnih karcinoma.[21,22]

Šećerna bolest

Šećerna bolest, odnosno dijabetes tipa 1, nastaje zbog autoimunog razaranja beta stanica gušterače koje izlučuju inzulin. Istraživanja pokazuju da visoke razine nikotinamida štite beta stanice od oštećenja toksinima, kemikalijama i reaktivnim kisikovim vrstama. Korištenje nikotinamida u farmakološkim dozama (3 g dnevno) poboljšava funkciju beta stanica gušterače, no bez značajnog poboljšanja u smislu kontrole razine glukoze u krvi.[23] Također, više doze nikotinmida su se pokazale uspješne u smanjenju inzulinske osjetljivosti u visokorizičnih osoba čime se zapravo može objasniti poboljšana funkcija beta stanica bez pratećeg poboljšanja kontrole glukoze.[24,25] Oboljeli od dijabetesa tipa 2 često imaju povišene masti i kolesterola u krvi, a niacin, često u kombinaciji s lijekovima, može sniziti te razine. Međutim, niacin može i povisiti razine šećera u krvi, rezultirajući hiperglikemijom, koja je posebno opasna za nekoga tko boluje od dijabetesa. Istraživanja pokazuju da bi, u tom slučaju, niže doze niacina (1000 ili 1500 mg dnevno) s produljenim djelovanjem imale najbolji učinak na dislipidemiju oboljelih od dijabetesa tipa 2.[26,27]

Zdravlje kože

Topiklani oblici niacina se koriste za liječenje akni, starenja, suhe kože, rosacee i sprječava nastanak raka kože. Oksidirani oblik NAD+ se troši na sintezu poli(ADP-riboza) polimeraze koja povećava stabilnost DNA nakon oštećenja ultraljubičastom svjetlosti. Izlaganje ultraljubičastoj svjetlosti smanjuje količine NAD+ u stanicama kože što rezultira manjim količinama poli(ADP-riboza) polimeraze. Dodatno uzimanje nikotinske kiseline povećava količine NAD+ u koži i inhibira karcinogenezu i supresiju imunosnog sustava uzrokovanu ultraljubičastom svjetlosti.[28] Također, NAD+ je prekursor NADPH koji je važan za sintezu mnogih lipida (ceramidi) koji djeluju kao barijera na koži. Posebni proteinski kompleks koji uključuje nikotinsku kiselinu je zaslužan za otpuštanje posebnog hormona, leptina koji je odgovoran za poticanje epidermalne diferencijacije i zacijeljivanje rana.[29,30] Topikalno primijenjena nikotinska kiselina uzrokuje vazodilataciju na mjestu primjene, te nije pogodna za primjenu u kremama, već se koriste dugolančani esteri nikotinske kiseline kao npr. miristil nikotinat, koji ne uzrokuje crvenilo kože.[31,32] Također, istraživanja su pokazala da je nikotinamid učinkovito sredstvo za izbjeljivanje kože tko što sprječavaprijenos melanosoma iz melanocita u keratinocite.[33]

"Literatura"

1. Kurz, K., Schroecksnadel, S., Weiss, G., Fuchs, D. (2011) Association between increased tryptophan degradation and depression in cancer patients. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metabol. Care. 14, 49–56.

2. Green, K.N., Steffan, J.S., Martinez-Coria, H., Sun, X., Schreiber, S.S., Thompson, L.M., LaFerla, F.M. (2008) Nicotinamide Restores Cognition in Alzheimer’s Disease Transgenic Mice via a Mechanism Involving Sirtuin Inhibition and Selective Reduction of Thr231-Phosphotau. J. Neurosci. 5, 11500-11510.

3. Murray, M.F. (1999) Niacin as a potential AIDS preventive factor. Med. Hypotheses. 53, 375–379.

4. Tang, A.M., Graham, N.M., Saah, A.J. (1996) Effects of micronutrient intake on survival in human immunodeficiency virus type 1 infection. Am. J. Epidemiol. 143, 1244-1256.

5.  Murray, M.F., Langan, M., MacGregor, R.R. (2001) Increased plasma tryptophan in HIV-infected patients treated with pharmacologic doses of nicotinamide. Nutrition. 17, 654-656.

6. McCarty, M.F., Russell, A.L. (1999) Niacinamide therapy for osteoarthritis–does it inhibit nitric oxide synthase induction by interleukin 1 in chondrocytes?. Med. Hypotheses. 53, 350-360.

7. Jonas, W.B., Rapoza, C.P., Blair, W.F. (1996) The effect of niacinamide on osteoarthritis: a pilot study. Inflamm. Res. 45, 330-334.

8. Canner, P.L., Berge, K.G., Wenger, N.K. i sur. (1986) Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J. Am. Coll. Cardiol. 8, 1245-1255.

9. Grundy, S.M., Mok, H.Y.I., Zech, L., Berman, M. (1981) Influence of nicotinic acid on metabolism of cholesterol and triglycerides in man. J. Lipid Res. 22, 24-36.

10. Wink, J., Giacoppe, G., King, J. (2002) Effect of very-low-dose niacin on high-density lipoprotein in patients undergoing long-term statin therapy. Am. Heart J. 143, 514-518.

11. Brown, B.G., Zhao, X.Q., Chait, A. i sur. (2001) Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. N. Engl. J. Med. 345, 1583-1592.

12. Knopp, R.H. (1999) Drug treatment of lipid disorders. N. Engl. J. Med. 341, 498-511.

13. Cheung, M.C., Zhao, X.Q., Chait, A., Albers, J.J., Brown, B.G. (2001) Antioxidant supplements block the response of HDL to simvastatin-niacin therapy in patients with coronary artery disease and low HDL. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1320-1326.

14. Ruparelia, N., Digby, J.E.,  Choudhury, R.P. (2011) Effects of niacin on atherosclerosis and vascular function. Curr. Opin. Cardiol. 26, 66–70.

15. Udiawar, M.V., Rees, A. (2010) Therapy and clinical trials: nicotinic acid in the management of atherosclerotic disease. Curr. Opin. Lipidol. 21, 286–288.

16. Bruckert, E., Labreuche, J., Amarenco, P. (2010) Meta-analysis of the effect of nicotinic acid alone or in combination on cardiovascular events and atherosclerosis. Atherosclerosis. 210, 353–361.

17. Hageman, G.J., Stierum, R.H. (2001) Niacin, poly(ADP-ribose) polymerase-1 and genomic stability. Mutat. Res. 475, 45-56.

18.  Boyonoski, A.C., Spronck, J.C., Gallacher, L.M. i sur. (2002) Niacin deficiency decreases bone marrow poly(ADP-ribose) and the latency of ethylnitrosourea-induced carcinogenesis in rats. J. Nutr. 132, 108-114.

19.  Weitberg, A.B. (1989) Effect of nicotinic acid supplementation in vivo on oxygen radical-induced genetic damage in human lymphocytes. Mutat. Res. 216, 197-201.

20.  Hageman, G.J., Stierum, R.H., van Herwijnen, M.H., van der Veer, M.S., Kleinjans, J.C. (1998) Nicotinic acid supplementation: effects on niacin status, cytogenetic damage, and poly(ADP-ribosylation) in lymphocytes of smokers. Nutr. Cancer. 32, 113-120.

21.  Negri, E., Franceschi, S., Bosetti, C. i sur. (2000) Selected micronutrients and oral and pharyngeal cancer. Int. J. Cancer. 86, 122-127.

22.  Franceschi, S., Bidoli, E., Negri, E. i sur. (2000) Role of macronutrients, vitamins and minerals in the aetiology of squamous-cell carcinoma of the oesophagus. Int. J. Cancer. 86, 626-631.

23. Lampeter, E.F., Klinghammer, A., Scherbaum, W.A. i sur. (1998) The Deutsche Nicotinamide Intervention Study: an attempt to prevent type 1 diabetes. DENIS Group. Diabetes. 47, 980-984.

24. Greenbaum, C.J., Kahn, S.E., Palmer, J.P. (1996) Nicotinamide’s effects on glucose metabolism in subjects at risk for IDDM.Diabetes. 45, 1631-1634.

25.  Schatz, D.A., Bingley, P.J. (2001) Update on major trials for the prevention of type 1 diabetes mellitus: the American Diabetes Prevention Trial (DPT-1) and the European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT). J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 14, 619-622.

26. Li, H., Zhang, M., Xu, S., Li, D., Zhu, L., Peng, S., Chen, G., Martin, P.M., Ganapathy, V., Wei, C.  (2011) Nicotinic Acid Inhibits Glucose-Stimulated Insulin Secretion Via the G ProteinYCoupled Receptor PUMA-G in Murine Islet A Cells. Pancreas. 40, 615-621.

27. Grundy, S.M., Vega, G.L., McGovern, M.E. i sur. (2002) Efficacy, safety and tolerability of once-daily niacin for the treatment of dyslipidemia associated with type 2 dibetes. Arch. Intern. Med. 162, 1568-1576.

28.  Gensler, H.L., Williams, T., Huang, A.C., Jacobson, E.L. (1999) Oral niacin prevents photocarcinogenesis and photoimmunosuppression in mice. Nutr. Cancer. 34, 36-41.

29. Mueller, B.,  Kasper, M., Surber, C., Imanidis, G. (2003) Permeation, metabolism and site of action concentration of nicotinic acid derivatives in human skin: Correlation with topical pharmacological effect. Eur. J. Pharm. Sci. 20, 181–195.

30. Jacobson, E.L., Kim, H., Kim, M., Williams, J.D., Coyle, D.L., Coyle, W.R., Grove, G., Rizer, R.L., Stratton, M.S., Jacobson, M.K. (2007) A topical lipophilic niacin derivative increases NAD, epidermal differentiation and barrier function in photodamaged skin. Exp. Dermatol. 16, 490–499.

31. Shalita, A.R., Smith, J.G., Parish, L.C., Sofman, M.S., Chalker, D.K. (1995) Topical nicotinamide compared with clindamycin gel in the treatment of inflammatory acne vulgaris. Int. J. Dermatol. 34, 434–437.

32. Damian, D.L., Patterson, C.R., Stapelberg, M., Park, J., Barnetson, R.S., Halliday, G.M. (2008) UV radiation-induced immunosuppression is greater in men and prevented by topical nicotinamide. J. Invest. Dermatol. 128, 447–454.

33. Hakozaki, T., Minwalla, L., Zhuang, J. i sur. (2002) The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of melanosome transfer. Br. J. Dermatol. 147, 20–31.