Moguće interakcije s lijekovima

Ako koristite bilo koji od dolje navedenih lijekova/pripravaka, ne preporuča se da uzimate vitaminske pripravke s vitaminom B9 bez dozvole liječnika.

Antacidi – Apsorpcija vitamina B9 je smanjena u prisustvu antacida, koji neutraliziraju želučanu kiselinu (npr. cimetidin).[1]

Antibiotici – Folna kiselina se ne bi smjela uzimati u isto vrijeme kao i tetraciklini, jer ometa apsorpciju i učinkovitost ovih antibiotika. Preporuča se da se folna kiselina (sama ili u kombinaciji s ostalim vitaminima B kompleksa) ne uzima u isto vrijeme kao i tetraciklinski antiobiotici. Međutim, dio vitamina B9 proizvode i crijevne bakterije koje se uništavaju upotrebom antibiotika što može uzrokovati nedostatak ovog vitamina.[2,3]

Antifolati – Antifolati ili inhibitori dihidrofolat reduktaze sprječavaju sintezu aktivnog oblika vitamina B9, tetrahidrofolata. Uključuju trimetoprim, pirimetamin, metotreksat, pemetreksed, trimetreksat i raltitreksed te sulfonamide (kompetitivni inhibitori 4-aminobenzojeve kiseline u reakcijama dihidropteroat sintetaze). Metotreksat, lijek koji se koristi u liječenju raka, ali i reumatoidnog artritisa i psorijaze, smanjuje količine folne kiseline u organizmu. Oboljelima koji uzimaju metotreksat kao terapiju za psorijazu ili reumatoidni artritis se preporuča uzimati dodatan vitamin B9. Međutim, ako se metotreksat uzima za liječenje raka, ne preporuča se uzimati folnu kiselinu jer može ometati djelovanje metotreksata na rak.[4,5,6]

Antikonvulzivi – Antikonvulzivi kao što je fenitoin, fenobarbital, primidon ili karbamazapin mogu smanjiti količine folne kiseline u krvi, a također i sposobnost organizma da iskoristi te apsorbira ovaj vitamin. Valproična kiselina, antiepileptik, poznat je inhibitor folne kiseline te kao takav može uzrokovati oštećenja neuralne cijevi i ostala oštećenja živčanog sustava u novorođenčadi.[7,8,9]

Diuretici koji čuvaju kalij – Ovi lijekovi, kao što je triamteren, mogu smanjiti ili ometati apsorpciju vitamina B9. Djeluju kao antagonisti folata i uzrokuju njegov nedostatak inhibirajući dihidrofolat reduktazu, enzim koji pretvara folate iz hrane u aktivni oblik vitamina B9.[10,11]

Kontraceptivi – Kontraceptivi mogu smanjiti količine folne kiseline u krvi i sposobnost organizma da iskoristi ovaj vitamin. Trudnicama i ženama u fertilnoj dobi se preporuča uzimati folnu kiselinu, a posebno se preporuča uzimanje folne kiseline onim ženama koje su koristile/koriste oralne kontraceptive.[12,13]

Lijekovi koji snižavaju kolesterol – Kolestiramin i kolestipol mogu smanjiti količine folne kiseline u krvi, a također i sposobnost organizma da iskoristi i apsorbira ovaj vitamin. Preporuča se ne uzimati folnu kiselinu u isto doba dana kao i lijekove za snižavanje kolesterola.[14,15]

Lijekovi protiv dijabetesa – Ovi lijekovi, kao što su biguanidi (npr. buformin) te fenformin i metformin, ometaju metabolizam vitamina B9 te smanjuju njegove količine u organizmu.[16,17]

Lijekovi protiv raka – Postoji zabrinutost da uzimanje velikih količina folne kiseline zajedno s nekim lijekovima protiv raka (npr. 5-fluorouracil) može povećati neke nuspojave tih lijekova, posebno želučanih problema kao što je povraćanje i dijareja.[18,19]

Nesteroidni protuupalni lijekovi – Uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, kao što je aspirin ili ibuprofen, u velikim terapeutskim dozama može ometati metabolizam vitamina B9 i povećati njihovo izlučivanje iz organizma.[20,21]

Pirimetamin – Ovaj lijek se koristi u liječenju infekcija parazitima (npr. toksoplazmoza, malarija) može uzrokovati nedostatak vitamina B9. Međutim, uzimanje većih količina vitamina B9 može smanjiti učinkovitost ovog lijeka.[22]

Trimetoprim – Ovaj lijek se koristi u liječenju urinarnih infekcija može uzrokovati nedostatak vitamina B9. Međutim, uzimanje većih količina vitamina B9 može smanjiti učinkovitost ovog lijeka.[22]

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina – Oboljeli od depresije kojima ne pomažu antidepresivi, posebno fluoksetin, vitamin B9 mogao bi biti od pomoći. Naime, uzimanje vitamina B9 s fluoksetinom pojačava djelovanje samog lijeka. Vitamin B9također sudjeluje u proizvodnji S-adenozil metionina koji utječe na emocionalno stanje.[23,24,25]

Sulfazalazin – Ovaj crijevni protuupalni lijek i antireumatik je kompetitivni inhibitor apsorpcije vitamina B9. Također inhibira enzime kojima je za djelovanje potreban vitamin B9,  a djelovanje je ovisno o dozi lijeka. Dakle, više doze znače veću vjerojatnost nedostatka vitamina B9.[26,27,28]

Interakcije vitamina B9 s hranjivim tvarima

Vitamini B1, B2, B3 i B12Ovi vitamini moraju biti prisutni da bi metabolizam vitamina B9 bio uspješan. Prevelike količine vitamina B9 mogu maskirati nedostatak vitamina B12.[29,30,31]

Cink – Neka istraživanja pokazuju da vitamin B9, točnije folna kiselina, ometa apsorpciju cinka. Međutim, ostala istraživanja to opovrgavaju. Potrebna su daljnja istraživanja, iako se zdravom prehranom dobivaju dovoljne količine cinka i ne postoji opasnost od mogućeg negativnog utjecaja folne kiseline.[32,33]

"Literatura"

1. Russell, R.M., Golner, B.B., Krasinski, S.D., Sadowski, J.A., Suter, P.M., Braun, C.L. (1988) Effect of antacid and H2 receptor antagonists on the intestinal absorption of folic acid. J. Lab. Clin. Med. 112, 458-463.

2. Camilo, E., Zimmerman, J., Mason, J.B., Golner, B., Russell, R., Selhub, J., Rosenberg, I.H. (1996) Folate synthesized by bacteria in the human upper small intestine is assimilated by the host. Gastroenterology. 110, 991-998.

3. Mozayani, A., Raymon, L. (2004) Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide, Humana Press, New Jersey.

4. Whittle, S. L., Hughes, R. A. (2004) Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review.Rheumatology. 43, 267–271.

5. Kamen, B. (1997) Folate and antifolate pharmacology. Semin. Oncol. 24, S18-S39.

6. Leeb, B.F., Witzmann, G., Ogris, E., Studnicka-Benke, A., Andel, I., Schweitzer, H., Smolen, J.S. (1995) Folic acid and cyanocobalamin levels in serum and erythrocytes during low-dose methotrexate therapy of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients. Clin. Exp. Rheumatol. 13, 459-463.

7. Hendel, J., Dam, M., Gram, L., Winkel, P., Jorgensen, I. (1984) The effects of carbamazepine and valproate on folate metabolism in man. Acta. Neurol. Scand. 69, 226-231.

8. Lewis, D.P., Van Dyke, D.C., Willhite, L.A., Stumbo, P.J., Berg, M.J. (1995) Phenytoin-folic acid interaction. Ann. Pharmacother. 29, 726-735.

9. Reynolds, E. H., Preece, J., Johnson, A. L. (1971) Folate metabolism in epileptic and psychiatric patients. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 34, 726-732.

10. Schalhorn, A., Siegert, W., Sauer, H.J. (1981) Antifolate effect of triamterene on human leucocytes and on a human lymphoma cell line. Eur. J. Clin. Pharmacol. 20, 219-224.

11. Zimmerman, J., Selhub, J., Rosenberg, I.H. (1986) Competitive inhibition of folic acid absorption in rat jejunum by triamterene. J. Lab. Clin. Med. 108, 272-276.

12. Shojania, A. M. (1982) Oral contraceptives: effects on folate and vitamin B12 metabolism. Can. Med. Assoc. J. 126, 244–247.

13. Mehra, B.K., Vakil, B.J. (1982) Drug interactions, Basic and business publications, Bombay.

14. Tonstad, S., Sivertsen, M., Aksnes, L., Ose, L. (1996) Low dose colestipol in adolescents with familial hypercholesterolaemia. Arch. Dis. Child. 74, 157-160.

15. West, R.J., Lloyd, J.K. (1975) The effect of cholestyramine on intestinal absorption. Gut. 16, 93-98.

16. Palomba, S., Falbo, A., Giallauria, F., Russo, T., Tolino, A., Zullo, F., Colao, A., Orio, F. (2010) Effects of Metformin With or Without Supplementation With Folate on Homocysteine Levels and Vascular Endothelium of Women With Polycystic Ovary Syndrome. Diabetes Care. 33, 246–251.

17. Mohammadi, M., Amini, M., Aminiorroay, A., Rezvanian, H., Kachuei, A., Siyavash, M., Saghand, S., Afkhami-Ardekani, M. (2009) Effect of metformin and folic acid on plasma homocysteine level in type 2 diabetic patients. Int. J. Med. Med. Sci. 1, 88-90.

18. Combs,  G.F. (2008) The vitamins: fundamental aspects in nutrition and health, Elsevier Academic Press, Burlington.

19. Pershing, S.Y. (2002) An Overview of Folate Antagonists in Cancer Chemotherapy: The Molecular Basis of 5-fluorouracil, Methotrexate, Aminopterin, Trimetrexate, Lometrexol, Pemetrexed, Leucovorin, and Thymitaq, a novel lipophilic TS inhibitor. Online: http://www.musc.edu/BCMB/onlinepubs/molecularmedicinejournal/vol2002/folate_pershing.htm.

20. Alter, H.J., Zvaifler, M.J., Ruth, C.E. (1971) Interrelationship of rheumatoid arthritis, folic acid and aspirin. Blood. 38, 405-416.

21. Lawrence, V.A., Loewenstein, J.E., Eichner, E.R. (1984) Aspirin and folate binding: in vivo and in vitro studies of serum binding and urinary excretion of endogenous folate. J. Lab. Clin. Med. 103, 944-948.

22. Zimmerman, J., Selhub, J., Rosenberg, I.H. (1987) Competitive inhibition of folate absorption by dihydrofolate reductase inhibitors, trimethoprim and pyrimethamine. Am. J. Clin. Nutr. 46, 518-522.

23. Fava, M., Borus, J.S., Alpert, J.E., Nierenberg, A.A., Rosenbaum, J.F., Bottiglieri, T. (1997) Folate, vitamin B12, and homocysteine in major depressive disorder. Am. J. Psychiatry. 154, 426-428.

24. Coppen, A., Bailey, J. (2000) Enhancement of the antidepressant action of fluoxetine by folic acid: a randomised, placebo controlled trial. J. Affect Disord. 60, 121-30.

25. Coppen, A., Bolander-Gouaille, C. (2005) Treatment of depression: time to consider folic acid and vitamin B12. J. Psychopharmacol. 19, 59-65.

26. Longstreth, G.F., Green, R. (1983) Folate status in patients receiving maintenance doses of sulfasalazine. Arch. Intern. Med.143, 902-904.

27. Selhub, J., Dhar, G.J., Rosenberg, I.H. (1978) Inhibition of folate enzymes by sulfasalazine. J. Clin. Invest. 61, 221-224.

28. Swinson, C.M., Perry, J., Lumb, M., Levi, A.J. (1981) Role of sulphasalazine in the aetiology of folate deficiency in ulcerative colitis. Gut. 22, 456-461.

29. Institute of Medicine (U.S.). Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes,Institute of Medicine (U.S.). Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline, Institute of Medicine (U.S.). Subcommittee on Upper Reference Levels of Nutrients (1998) Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin and choline, National Academy Press, Washington.

30. Combs, G.F. (2008) The vitamins: fundamental aspects in nutrition and health, Elsevier Academic Press, Burlington.

31. Gropper, S.S., Smith, J.L., Groff, J.L. (2009) Advanced nutrition and human metabolism, Wadsworth Cengage Learning, Belmont.

32. Ghishan, F.K., Said, H.M., Wilson, P.C., Murrell, J.E., Greene, H.L. (1986) Intestinal transport of zinc and folic acid: a mutual inhibitory effect. Am. J. Clin. Nutr. 43, 258-262.

33. Green, T.J., Skeaff, C.M,  Whiting, S.J., Gibson, R.S. (2003) Effect of Folic Acid Supplementation on Plasma Zinc Concentrations of Young Women. Nutrition. 19, 522–523.