Utjecaj na bolesti i zdravlje

Alergije

Razine folata se povezuju s nastankom atopije i astme. Točnije, više razine vitamina B9 su povezane s nižim ukupnim razinama IgE, imunoglobulina koji ima važnu ulogu u alergijskim reakcijama, i nižim rizikom od alergija, astme i težeg disanja. Međutim, uzimanje folne kiseline tijekom kasnije trudnoće se povezuje s povećanim rizikom od razvoja astme u djetinjstvu i lošijim respiratornim funkcijama u djece.[1,2]

Kardiovaskularne bolesti

Povišene količine homocisteina u krvi se povezuju s povećanim rizikom od bolesti srca i moždanog udara. Visoke razine homocisteina oštećuju krvne žile ili olakšavaju zgrušnjavanje trombocita, pri čemu se stvaraju ugrušci. Hiperhomocisteinemija je zapravo početni znak rizika od kardivaskularnih bolesti i hipertenzije, a vitamin B9 smanjuje razine homocisteina, ali i sistolički te dijastolički krvni tlak, time sprječavajući kardiovaskularne bolesti. Također, uzimanje ovog vitamina prije i tijekom trudnoće može smanjiti rizik od srčanih mana u djece i razvoja metaboličkih sindroma. Međutim, bitno je napomenuti da, iako se visoke razine homocisteina povezuju s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti, nije još poznato da li se sa snižavanjem razina homocisteina smanjuje i rizik od nastanka kardiovaskularnih bolesti.[3-11]

Rak

Folati imaju dvostruku ulogu u razvoju raka; manji unos folata štiti od rane karcinogeneze, dok veći unos folata potiče uznapredovalu karcinogenezu. Prepostavlja se da folna kiselina može biti povezana sa smanjenim rizikom od raka, no to uvelike ovisi o vremenu uzimanja i pojedinačnim predispozicijama. Međutim, nemetabolizirana folna kiselina se povezuje sa smanjenjem citotoksičnosti „stanica ubojica“, čime se smanjuje sposobnost imunosnog sustava da se bori protiv malignih stanica. Nedostatak folata smanjuje intracelularne količine S-adenozilmetionina što uzrokuje inhibiciju metilacije DNA, aktivira proto-onkogene, potiče maligne promjene, uzrokuje poremećaje u ravnoteži prekursora DNA, pogrešno umetanje uracila u DNA i potiče lomove u kromosomu; svi ovi mehanizmi povećavaju rizik od razvoja raka.[12,13]

Rak debelog crijeva – Vitamin B9, točnije folati iz hrane, se povezuje sa smanjenim rizikom od raka debelog crijeva. Međutim, velike doze folne kiseline iz dodataka prehrani se povezuju s ubrzanim rastom tumora. Alkohol ometa apsorpciju i  metabolizam folata, te time povećava rizik od raka debelog crijeva.[14-17]

Rak dojke – Veće doze folata se povezuju sa smanjenim rizikom od raka dojke u žena koje konzumiraju alkohol. Međutim, poveznost ne postoji u žena koje ne konzumiraju alkohol ili ga konzumiraju u dozama manjim od jednog alkoholnog pića dnevno.[18,19]

Rak pluća – Niske razine folata se povezuju s povećanjem rizika od raka pluća, a kombinacija folne kiseline i vitamina B12smanjuje rizik od atipične bronhijalne skvamozne metaplazije u pušača.[20,21]

Rak prostate – Pojedina istraživanja povezuje visoke razine folata (izvor vitamina B9 iz hrane) sa smanjenim rizikom od raka prostate, no neka povezuju folnu kiselinu s povećanim rizikom od raka prostate. Potrebna su dodatna istraživanja.[22,23]

Reproduktivno zdravlje

Vitamin B9 uziman u razdoblju prije začeća te tijekom prvog tromjesečja trudnoće pomaže pri sprječavanju raznih kongenitalnih malformacija u djece, uključujući oštećenja neuralne cijevi (smanjenje od 72 do čak 100 %), a također i rascjep usnice, defekte udova i abnormalosti mokraćnog sustava. Oštećenja se događaju između 21-og i 27-og dana nakon začeća, u vrijeme kada mnoge žene ni ne znaju da su trudne. Nedostatak folata tijekom trudnoće može povećati rizik od prijevremenog poroda, male porođajne težine i poremećenog rasta fetusa. Također, nedostatak folata rezultira povećanjem razine homocisteina u krvi što može uzrokovati spontani pobačaj i komplikacije u trudnoći, kao što su abrupcija placente i preeklampsija. U žena, folna kiselina potiče sazrijevanje oocita, implantaciju i placentaciju te je stoga potrebno unositi dovoljne količine vitamina B9 da bi se spriječila subfertilnost. Također, polimorfizam gena odgovornih za sintezu enzima metabolizma folne kiseline može biti jedan od razloga komplikacija u plodnosti u slučaju neobjašnjivih neplodnosti žena. U muškaraca, folna kiselina potiče spermatogenezu i smanjuje kromosomalna oštećenja u spermi.[24-26]

Zdravlje kostiju

Vitamin B9 potiče regenerciju koštane srži te time održava zdravlje kostiju. Zbog toga se pretpostavlja da nedostatak folata i povećane razine homocosteina mogu uzrokovati povećan rizik od lomova kostiju, osteoporoze i smanjenja gustoće kostiju. Također, nađeno je da folati smanjuju razine homocisteina te time sprječavaju gubitak gustoće kostiju u oboljelih od Parkinsonove bolesti koji uzimaju lijek levodopa. Međutim potrebna je dodatna potvrda povezanosti vitamina B9 i zdravlja kostiju.[27,28]

Zdravlje živčanog sustava

Alzheimerova bolestUloga folata u sintezi nukleinskih kiselina i reakcijama metilacije je ključna za normalno funkcioniranje mozga. Folati utječu na serotonin, dopamin, a time utječu i na raspoloženje te kognitivne sposobnosti. Niske razine folata se povezuju s povećanim rizikom od razvoja demencija i problemima s pamćenjem starije populacije. Povećane razine homocisteina i smanjene razine folata i vitamina B12 se povezuju s nastankom Alzheimerove bolesti i vaskularne demencije.[29-31]

Depresija – Folna kiselina uz antidepresive, posebno selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, (eng. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors ili Serotonin-Specific Reuptake Inhibitor, SSRI) pozitivno utječe na depresiju utjecajem na receptore noradrenalina i serotonina u mozgu. Također, niske razine folne kiseline se povezuju s lošijim rezultatima antidepresiva.[32-34]

Parkinsonova bolest – Visoke razine homocisteina mogu uzrokovati propadanje stanica mozga koje proizvode dopamin te time doprinijeti razvoju Parkinsonove bolesti.[35,36]

Shizofrenija – Nedostatak folata može povećati rizik od shizofrenije, jer se povećanjem razina homocisteina povećavaju i razine interleukina-6 i faktora nekroze tumora-α, dva citokina su uključena u razvoj shizofrenije.[37,38]

"Literatura"

1, Matsui, E.C., Matsui, W. (2009) Higher Serum Folate Levels are Associated with a Lower Risk of Atopy and Wheeze. J. Allergy Clin. Immunol. 123, 1253–1259.

2. Whitrow, M.J., Moore, V.M., Rumbold, A.R., Davies, M.J. (2009) Effect of Supplemental Folic Acid in Pregnancy on Childhood Asthma: A Prospective Birth Cohort Study Am. J. Epidemiol. 170, 1486-1493.

3.  Gerhard, G.T., Duell, P.B. (1999) Homocysteine and atherosclerosis. Curr. Opin. Lipidol. 10, 417-428.

4.  Malinow, M.R., Bostom, A.G., Krauss, R.M. (1999) Homocyst(e)ine, diet, and cardiovascular diseases: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association. Circulation. 99, 178-182.

5. Voutilainen, S., Rissanen, T.H., Virtanen, J., Lakka, T.A., Salonen, J.T. (2001) Low dietary folate intake is associated with an excess incidence of acute coronary events: The Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study. Circulation. 103, 2674-2680.

6. Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration (2005) Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials. Am. J. Clin. Nutr. 82, 806-812.

7. Clarke, R., Lewington, S., Sherliker, P., Armitage, J. (2007) Effects of B-vitamins on plasma homocysteine concentrations and on risk of cardiovascular disease and dementia. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 10, 32-39.

8. Bazzano, L.A., Reynolds, K., Holder, K.N., He, J. (2006) Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 296, 2720-2726.

9. Doshi, S.N., McDowell, I.F., Moat, S.J., Payne, N., Durrant, H.J., Lewis, M.J., Goodfellos, J. (2002) Folic acid improves endothelial function in coronary artery disease via mechanisms largely independent of homocysteine. Circulation. 105, 22-26.

10. Doshi, S.N., McDowell, I.F.W., Moat, S.J., Lang, D., Newcombe, R.G., Kredean, M.B., Lewis, M.J., Goodfellow, J. (2001) Folate improves endothelial function in coronary artery disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1196-1202.

11. Wald, D.S., Bishop, L., Wald, N.J., Law, M., Hennessy, E., Weir, D., McPartlin, J., Scott, J. (2001) Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels. Arch. Intern. Med. 161, 695-700.

12.  Kim, Y.I. (2004) Will mandatory folic acid fortification prevent or promote cancer?. Am. J. Clin. Nutr. 80, 1123–1128.

13. Ulrich, C.M. (2007) Folate and cancer prevention: a closer look at a complex picture. Am. J. Clin. Nutr.  86, 271–273.

14. Terry, P., Jain, M., Miller, A.B., Howe, G.R., Rohan, T.E. (2002) Dietary intake of folic acid and colorectal cancer risk in a cohort of women. Int. J. Cancer. 97, 864-867.

15.  Cole, B.F., Baron, J.A., Sandler, R.S. i sur. (2007) Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 297, 2351-2359.

16.  Wu, K., Platz, E.A., Willett, W.C. i sur. (2009) A randomized trial on folic acid supplementation and risk of recurrent colorectal adenoma. Am. J. Clin. Nutr. 90, 1623-1631.

17.  Logan, R.F., Grainge, M.J., Shepherd, V.C., Armitage, N.C., Muir, K.R. (2008) Aspirin and folic acid for the prevention of recurrent colorectal adenomas. Gastroenterology. 134, 29-38.

18.  Rohan, T.E., Jain, M.G., Howe, G.R., Miller, A.B. (2000) Dietary folate consumption and breast cancer risk. J. Natl. Cancer Inst. 92, 266-269.

19.  Sellers, T.A., Kushi, L.H., Cerhan, J.R. i sur. (2001) Dietary folate intake, alcohol, and risk of breast cancer in a prospective study of postmenopausal women. Epidemiology. 12, 420-428.

20. Saito, M., Kato, H., Tsuchida, T., Konaka, C. (1994) Chemoprevention effects on bronchial Squamous Metaplasia by Folate and Vitamin B12 in Heavy Smokers. Chest. 106, 496-499.

21. Heimburger, D.C., Alexander, C.B., Birch, R., Butterworth, C.E., Bailey, W.C., Krumdieck, C.L. (1988) Improvement in bronchial squamous metaplasia in smokers treated with folate and vitamin B12. Report of a preliminary randomized, double-blind intervention trial. JAMA. 259, 1525-1530.

22. Cancer Society of New Zealand (2011) Position Statement on Folate and Reducing Cancer Risk. Online: http://www.cancernz.org.nz/assets/files/info/Position%20Statements/2011/Folate_PositioningStatement_May2011.pdf.

23. Figueiredo, J.C., Grau, M.V., Haile, R.W. i sur. (2009) Folic Acid and Risk of Prostate Cancer: Results From a Randomized Clinical Trial. J. Natl. Cancer Inst. 101, 432-435.

24. Pitkin, R.M. (2007) Folate and neural tube defects. Am. J. Clin. Nutr. 85, 285S-288S.

25.  Scholl, T.O., Johnson, W.G. (2000) Folic acid: influence on the outcome of pregnancy. Am. J. Clin. Nutr. 71, 1295S-1303S.

26. Young, S.S., Eskenazi, B., Marchetti, F.M., Block, G., Wyrobek, A.J. (2008) The association of folate, zinc and antioxidant intake with sperm aneuploidy in healthy non-smoking men. Hum. Reprod. 23, 1–9.

27. Cagnacci, A., Bagni, B., Zini, A. i sur. (2008) Relation of folates, vitamin B12 and homocysteine to vertebral bone mineral density change in postmenopausal women. A five-year longitudinal evaluation. Bone. 42, 314-320.

28. Sato, Y., Iwamoto, J., Kanoko, T., Satoh, K. (2005) Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in elderly women with Parkinson’s disease. Am. J. Med. 118, 1250-1255.

29. Snowdon, D.A., Tully, C.L., Smith, C.D., Riley, K.P., Markesbery, W.R. (2000) Serum folate and the severity of atrophy of the neocortex in Alzheimer disease: findings from the Nun study. Am. J. Clin. Nutr. 71, 993-998.

30.  Luchsinger, J.A., Tang, M.X., Miller, J., Green, R., Mayeux, R. (2007) Relation of higher folate intake to lower risk of Alzheimer disease in the elderly. Arch. Neurol. 64, 86-92.

31.  Seshadri, S., Beiser, A., Selhub, J. i sur. (2002) Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer’s disease.N. Engl. J. Med. 346, 476-483.

32. Ghadirian, A. M., Ananth, J., Engelsmann, F. (1980) Folic acid deficiency and depression. Psychosomatics. 21, 926-929.

33. Coppen, A., Bailey, J. (2000) Enhancement of the antidepressant action of fluoxetine by folic acid: a randomised, placebo controlled trial. J. Affect Disord. 60, 121-30.

34. Coppen, A., Bolander-Gouaille, C. (2005) Treatment of depression: time to consider folic acid and vitamin B12. J. Psychopharmacol. 19, 59-65.

35. dos Santos, E.F., Busanello, E.N., Miglioranza, A. i sur. (2009) Evidence that folic acid deficiency is a major determinant of hyperhomocysteinemia in Parkinson’s disease. Metab. Brain. Dis. 24, 257-269.

36. Duan, W., Ladenheim, B., Cutler, R.G. i sur. (2002) Dietary folate deficiency and elevated homocysteine levels endanger dopaminergic neurons in models of Parkinson’s disease. J. Neurochem. 80, 101-110.

37. Garcia-Miss, M.R., Perez-Mutul, J., Lopez-Canul, B. i sur. (2010) Folate, homocysteine, interleukin-6, and tumor necrosis factor alfa levels, but not the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, are risk factors for schizophrenia. J. Psychiat. Res. 44, 441–446.

38. Haidemenos, A., Kontis, D., Gazi, A., Kallai, E., Allin, M., Lucia, B. (2007) Plasma homocysteine, folate and B12 in chronic schizophrenia. Prog. Neuro-psychoph. 31, 1289-1296.